Helms e Wilson são Peter e Kyle Reynolds, dois irmãos que cresceram a pensar que o seu pai tinha morrido quando eram pequenos. Quando eles descobrem que tal era uma mentira da sua excêntrica mãe, decidem aventurar-se em busca do seu verdadeiro pai, aprendendo pelo caminho mais do que desejariam sobre a sua mãe.

Sete Psicopatas conta-nos a história de um escritor de guiões que inadvertidamente se vê envolvido no criminoso submundo de Los Angeles, depois dos seus peculiares amigos roubarem o amado Shih Tzu de estimação dum gangster poderoso.